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新聞網訊 近日，青島醫(yī)學院王建勛教授團隊在心肌細胞鐵死亡與心血管疾病發(fā)病機制方向取得重要進展。研究成果以“Parkin inhibits iron overload-induced cardiomyocyte ferroptosis by ubiquitinating ACSL4 and PUFA-phospholipids metabolism”為題發(fā)表在 Acta Pharmaceutica Sinica B 雜志上（中國科學院一區(qū)，IF=14.7）。本文第一作者為基礎醫(yī)學博士研究生肖丹丹，通訊作者為王建勛教授。該研究獲得國家自然科學基金面上項目和山東省自然科學基金重大基礎研究項目的支持。

鐵作為人體內必需的微量元素，在調節(jié)各種生理過程中發(fā)揮重要作用。但是，機體內鐵過載也會導致組織器官損傷，與心血管等疾病發(fā)生密切相關。鐵死亡是依賴于鐵離子存在的一種新型程序性細胞死亡形式，心肌缺血再灌注損傷、阿霉素心肌毒性等心肌損傷模型中報道了心肌細胞鐵死亡的存在，并且使用基因修飾或藥物等手段特異性抑制鐵死亡取得了可喜的治療效果。然而，心臟鐵過載引起心肌細胞鐵死亡及心肌損傷的具體分子機制尚不清楚。該研究報道了Parkin蛋白通過抑制心肌細胞鐵死亡發(fā)揮心肌的作用和機制。在心臟中，Parkin蛋白表達水平較高，通過泛素化修飾途徑降解鐵死亡脂代謝關鍵調控因子ACSL4，抑制多不飽和脂肪酸磷脂的生成，進而抑制心肌細胞鐵死亡的發(fā)生。而在心肌梗死發(fā)生過程中，心肌細胞中鐵離子含量增加，過量的鐵激活p53，轉錄抑制Parkin的表達，促進心肌鐵死亡及心肌梗死的發(fā)生。動物實驗顯示，心臟特異性Parkin基因敲除小鼠在高鐵飲食下表現(xiàn)出更嚴重的心肌損傷，而鐵死亡抑制劑Fer-1顯著抑制了鐵過載誘導的鐵死亡和心肌缺血再灌注損傷。這一發(fā)現(xiàn)揭示了心肌梗死發(fā)病新機制，為開發(fā)以鐵死亡調控因子為靶點的心臟疾病防治提供了重要理論依據(jù)。